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Conséquences de l'exposition in utero au diéthylstilbestrol (DES)

Les "enfants Distilbène" ou "filles et fils DES" : deuxième génération exposée au diéthylstilbestrol

Le diéthylstilbestrol (D.E.S.) est un œstrogène de synthèse crée en 1938 et prescrit entre 1948 et 1977 en France chez la femme, en prévention des avortements spontanés, des risques de prématurité, ou encore pour inhiber la lactation.

Au début des années 1970, une étude américaine révèle une recrudescence de certains types de cancers du vagin et du col utérin chez "les filles Distilbène", soit les femmes dont la mère s'est vue prescrire du D.E.S. au cours de la grossesse. Les États-Unis tirent alors la sonnette d'alarme et, dès 1971, recommandent l'arrêt des prescriptions chez la femme enceinte. La France est alertée par les États-Unis mais le D.E.S. continue à être prescrit jusqu’en 1977.

En France, environs 200 000 femmes enceintes auraient reçu du D.E.S. (Distilbène®, Stilbestrol-Borne® ou Furostilboestrol® (forme retard)), et 160 000 enfants, dont 80 000 filles et 80 000 garçons, seraient nés de ces grossesses. On les appelle « les enfants du Distilbène ».

Cette exposition anténatale au D.E.S. a donné lieu à la définition d'une maladie rare : le syndrome diéthylstilbestrol (ou embryofoetopathie au distilbène). Du fait qu'il n'existe aucun PNDS, aucun patient ne peut actuellement recevoir de diagnostic.

Chronologie du DES Syndrome diéthylstilbestrol
 
Les conséquences de l'exposition au diéthylstilbrestrol (DES) sur la santé des filles Distilbène

Les conséquences sur la santé des filles DES

Chez les « filles Distilbène » ou « filles DES » (femmes exposées in utero au diéthylstilbestrol), l'on retrouve *:

  • Un risque de développer un cancer du sein fortement augmenté1.
  • Il existe un risque accru (1 sur 1000) de cancers du vagin et du col utérin (adénocarcinomes à cellules claires, ou ACC)2 ;
  • Environ 45% présentent de l'adénose vaginale (qui peut disparaître avec le temps)3 ;
  • Cette exposition in utero augmente le risque de naître avec des malformations au niveau des organes génitaux, il s’agit d’anomalies structurales, morphologiques et fonctionnelles : rétrécissement de la cavité utérine, anomalies des trompes (trompes grêles, allongées…), déformation de l'utérus, utérus en forme de T, de capuchon, col ou crête - qui peut également disparaître avec le temps, cloison utérine4.
  • Ces malformations peuvent induire des troubles de la fertilité, ainsi que des difficultés à mener une grossesse à terme5 : fausses couches précoces et tardives, grossesse extra-utérine, ou accouchement prématuré). Il est également retrouvé des hémorragies à la délivrance.
  • Les femmes exposées in utero au DES ayant fait appel à la procréation médicalement assistée (PMA) ont rapporté des défauts d’implantation embryonnaire, des anomalies de vascularisation utérine, des problématiques spécifiques à la fécondation in vitro (FIV), de même que des anomalies de la fonction ovarienne et des ovocytes en FIV se traduisant par une diminution des naissances vivantes6.
  • Irrégularité menstruelle3 ;
  • Endométriose7,8 ;
  • Une étude a confirmé que les femmes exposées au D.E.S. avaient une ménopause 1,45 fois plus précoce que les femmes non exposées, soit environ un an plus tôt que les femmes non exposées9 ;
  • Il existe un risque accru de cancer du pancréas10 ;

* liste non exhaustive

Grossesses pathologiques liées au diéthylstilbestrol (DES)

Les filles DES peuvent bénéficier d'une prise en charge de leur(s) grossesse(s) dès le 1er jour d'arrêt de travail, dans les mêmes conditions d'indemnisation que le congé légal maternité.

Pour cela, il vous faut demander à votre médecin spécialiste ou compétent en gynécologie médicale ou obstétrique, de remplir le formulaire spécifique S3117 "Avis d'arrêt de travail relatif au congé de maternité exceptionnel pour grossesse pathologique (PDF)" consultable sur le site d'Ameli à l'adresse suivante : https://www.ameli.fr/medecin/exercice-liberal/prise-charge-situation-type-soin/situation-patient-maternite.

Recommandations pour les femmes exposées in utero au diéthylstilbestrol (Distilbène), ou filles DES

Recommandations pour les filles DES

Il n'existe aucune recommandations officielles en France pour les femmes ayant été exposées au D.E.S. in utero.

Ainsi, les recommandations que vous trouverez ci-dessous sont issues du guide "La prise en charge du patient exposé au diéthylstilbestrol"11 produit par l'association américaine DES Info et le groupe américain Diethylstilbestrol (DES) International Information and Research, lui-même basé sur les recommandations du National Cancer Institute (NCI).

 

Les filles DES sont invitées à pratiquer et/ou à faire pratiquer :

  • Une auto-palpation mensuelle des seins. Cet examen consiste à palper soigneusement sa poitrine — ce qui inclut les mamelons, la clavicule et les aisselles — à la recherche d’éventuelles anomalies supeficielles ou profondes.
    Si vous détectez une anomalie, grosseur, modification de l’aspect du sein, écoulement au niveau du mamelon, etc, prenez rendez-vous avec votre médecin.
  • Un examen clinique annuel des seins (il fait partie de l'examen gynécologique annuel).
  • Le guide recommande un dépistage annuel du cancer du sein, qui consiste en une mammographie.
    En France, le dépistage est habituellement proposé tous les deux ans aux femmes entre 50 et 74 ans. Nous vous recommandons de demander conseil auprès de votre médecin, qui pourra déterminer la nécessité et la fréquence de cet examen, et vous en prescrira éventuellement d'autres en complément (échographie, IRM...).
  • Les examens gynécologiques annuels doivent s'assurer de l'absence d'adénocarcinome à cellules claires (ACC) du vagin et/ou du col de l'utérus, les filles DES présentant un risque à vie 40 fois plus élevé que les femmes non exposées.
  • Un aspect important de l'examen gynécologique annuel est la palpation du vagin pour vérifier la présence de masses cancéreuses sous la surface, en particulier dans le vagin.
  • Les femmes qui ont subi une hystérectomie ou qui sont ménopausées doivent continuer à subir cet examen annuel pour dépister les cancers du vagin ou du col de l'utérus.
Détail de l'examen annuel spécifique
 
 

Les conséquences sur la santé à la fois des filles et des fils DES

liste non exhaustive

Rapport d'une étude française sur les effets psychiatriques potentiels du Distilbène, publié par l'association Hhorages en mars 2011.

 
Conséquences de l'exposition in utero au diéthylstilbestrol pour les fils Distilbène (DES)

Les conséquences sur la santé des fils DES

Chez les « fils Distilbène » ou « fils DES » (hommes exposés in utero au diéthylstilbestrol), l'on retrouve *:

  • Aucune différence dans le risque global de cancer, mais il existe un risque accru du cancer des testicules16.
  • L'apparition de kystes au niveau de l'épididyme (longs canaux assurant le stockage des spermatozoïdes nouvellement formés) entraînerait une diminution du nombre de spermatozoïdes et ainsi une baisse de la fertilité17.
  • Infection de l'appareil urinaire, douleurs rénales et vésicales, sténose urétrale, pertes, difficulté à uriner3.
  • Varicocèle (dilatation variqueuse des veines du cordon spermatique – situées dans les bourses, au dessus et autour de chaque testicule)18.
  • Anomalies de la différenciation sexuelle : environ 30% présentent des malformations des testicules (hypotrophies des testicules, cryptorchidies), micropénis19, mais aussi des anomalies de la position du méat urinaire (hypospadias). En effet, l'orifice externe ou méat urétral serait positionné sur la face inférieure de la verge voire au niveau du scrotum20.
  • Ces anomalies ne semblent pas affecter pas la capacité des fils DES à engendrer des enfants18.
  • Augmentation de la possibilité d’être gaucher18.
  • Possibilité accrue d’avoir des partenaires du même sexe à l'âge adulte18.
  • Une étude de 2023, de Gaspari et Al., basée sur la cohorte l’association Hhorages-France, a mis en évidence une prévalence de 10 à 100 fois supérieure à la prévalence la plus élevée rapportée dans la littérature scientifique, de cas de dysphorie de genre avec transgenrisme (homme vers femme)21.

* liste non exhaustive

Recommandations pour les hommes exposés in utero au diéthylstilbestrol, ou fils Distilbène (DES)

Recommandations pour les fils DES

Il n'existe aucune recommandations officielles en France pour les hommes ayant été exposés au D.E.S. in utero.

Ainsi, les recommandations que vous trouverez ci-dessous sont issues du guide "La prise en charge du patient exposé au diéthylstilbestrol"11 produit par l'association américaine DES Info et le groupe américain Diethylstilbestrol (DES) International Information and Research, lui-même basé sur les recommandations du National Cancer Institute (NCI).

Les fils DES sont invités à pratiquer :

  • Un auto-examen mensuel des testicules : assurez-vous qu'il n'y a pas d'anomalie, de signe d'enflure, de changement de taille ou d’alignement, de masse ou encore une sensibilité anormale.
  • Il est recommandé aux professionnels de santé de prêter une attention particulière aux organes génitaux masculins des fils DES qui signalent des changements.
  • Un examen annuel chez un urologue.
 
 
 
 

Notes et références

  1. ↑ Palmer JR, Boggs DA, Hatch EE, Troisi R, Titus-Ernstoff L, Strohsnitter WC, Adam E, Hoover RN. Prenatal DES exposure in relation to breast size. 2013.
  2. ↑ Herbst AL, Scully RE. Adenocarcinoma of th evagina in adolescence. A report of 7 cases including 6 clear-cell carcinomas (so-called mesonephromas) Cancer. 1970;25:745–757.
  3. ↑ a ↑ b ↑ c Diethylstilbestrol – Informations à l’usage des spécialistes de la santé, DES ACTION CANADA
  4. ↑ Kaufman RH, Adam E, Noller K, Irwin JF, Gray M. Upper genital tract changes and infertility in diethylstilbestrol-exposed women. Am J Obstet Gynecol 1986 ;154:1312–8
  5. ↑ Afssaps, 2011. Complications liées à l’exposition in utero au diéthylstilbestrol (DES), 2011.
  6. ↑ Sylvie Epelboin, Michel Tournaire, Emmanuel Devouche. Exposition au Distilbène® in utero : effets transgénérationnels. Médecine de la Reproduction. 2022;24(1):37-48. doi:10.1684/mte.2022.0875
  7. ↑ Stillman RJ, Miller LC. Diethylstilbestrol exposure in utero and endometriosis in infertile females. Fertil Steril 1984 ;41:369–72.
  8. ↑ Gaspari, L., Soyer-Gobillard, MO., Paris, F. et al. Multigenerational endometriosis : consequence of fetal exposure to diethylstilbestrol ?. Environ Health 20, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s12940-021-00780-5
  9. ↑ Casey E. Reeda and Suzanne E. Fentona. Exposure to Diethylstilbestrol during Sensitive Life Stages: A legacy of heritable health effects. 2013.
  10. ↑ a ↑ b Troisi, R., Hyer, M., Titus, L., Palmer, J., Hatch, E., Huo, D., Hoover, R. (2020). Prenatal diethylstilbestrol exposure and risk of diabetes, gallbladder disease, and pancreatic disorders and malignancies. Journal of Developmental Origins of Health and Disease, 1-8. doi:10.1017/S2040174420000872
  11. ↑ a ↑ b CARING FOR THE DIETHYLSTILBESTROL EXPOSED PATIENT - DES Mothers, DES Daughters, DES Sons, DES Grandchildren, & DES Exposed. DES Info Association & Diethylstilbestrol (DES) International Information and Research Group - JUNE 20, 2023.
  12. ↑ VERDOUX, H., ROPERS, J., COSTAGLIOLA, D., CLAVEL-CHAPELON, F., & PAOLETTI, X. (2007). Serious psychiatric outcome of subjects prenatally exposed to diethylstilboestrol in the E3N cohort study. Psychological Medicine, 37(9), 1315-1322. doi:10.1017/S0033291707000438
  13. ↑ Distilbène et Troubles du Comportement : Hasard ou Evidence ?, présentation du Dr Marie-Odile Soyer-Gobillard, directeur de recherche émérite honoraire au CNRS et présidente de Hhorages-France (Halte aux HORmones Artificielles pour les GrossessES) lors du colloque du 18 juin 2011 à l'Assemblée Nationale "Distilbène/Médiator, 1977 - 2009, 2 époques, 2 scandales... Et demain ?", organisé par l'association Les filles DES; Revue Prescrire. Diéthylstilbestrol (DES) : troubles psychiques confirmés.2018 ; O'Reilly EJ et coll., American Journal of Epidemiology, Diethylstilbestrol Exposure in Utero and Depression in Women. 2010.
  14. ↑ Verdoux H, Devouche E, Tournaire M, L e v a d o u A. Impact of prenatal exposure to diethylstilbestrol (DES) on psychological outcome: a national survey of DES daughters and unexposed controls. Arch Womens Ment Health. 2017;20:389-395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28064340
  15. ↑ Retrouvez une liste complète d'études à ce sujet sur le blog de Journal of a DES Daughter
  16. ↑ Hom M, Sriprasert I, Ihenacho U, Castelao JE, Siegmund K, Bernstein L, Cortessis VK. Systematic Review and Meta-analysis of Testicular Germ Cell Tumors Following In Utero Exposure to Diethylstilbestrol. 2019.
  17. ↑ Gill WB, Schumacher GF, Bibbo M, Straus FH 2nd, Schoenberg HW. Association of diethylstilbestrol exposure in utero with cryptorchidism, testicular hypoplasia and semen abnormalities. J Urol. 1979 Jul;122(1):36-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)56240-0. PMID: 37351.
  18. ↑ a ↑ b ↑ c ↑ d Heritable impacts of diethylstilbestrol (DES) – Health outcomes in prenatally DES-exposed men, Linda Titus phD, 12/04/2020.
  19. ↑ Sultan C1, Balaguer P, Terouanne B, Georget V, Paris F, Jeandel C, Lumbroso S, Nicolas J. Environmental xenoestrogens, antiandrogens and disorders of male sexual differentiation. 2001.
  20. ↑ Contracept Fertil Sex 1993 Sep ;21(9):658-72; Eur J Cancer 1992;28A(6-7) :1182-9; Int J Epidemiol 1989 Jun;18(2) : 462-3; IARC Sci Publ 1989;(96) : 335-48; Lancet 2002; 359: 1102-07.
  21. ↑ Gaspari, L.; Soyer-Gobillard, M.-O.; Kerlin, S.; Paris, F.; Sultan, C. Early Female Transgender Identity after Prenatal Exposure to Diethylstilbestrol: Report from a French National Diethylstilbestrol (DES) Cohort. J. Xenobiot. 2024, 14, 166-175. https://doi.org/10.3390/jox14010010
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