Chargement de la page
Logo de D.E.S is it, association de patients victimes du diéthylstilbestrol

Chronologie du DES

1930 - 1935

Histoire de la synthèse du diéthylstilbestrol

Dans les années 1930, des chercheurs parviennent à isoler et à caractériser des hormones œstrogènes. Ils découvrent qu’il y en a cinq : l’œstrone1, l’œstriol, l’œstradiol2, l’équiline et l’équilenine, ayant toutes une activité biologique.

 

Forts de cette découverte, ils cherchent alors à produire une substance œstrogène simple ayant une activité semblable3.

Ils découvrent que les œstrogènes naturels contiennent un noyau phénanthrène. Ils en préparent alors des dérivés afin de les administrer à des rates ovarectomisées pour effectuer des essais. L’un de ces dérivés présente une activité œstrogénique très importante. Ils remarquent que des modifications de la structure du vagin, sous l’influence de l’œstrus, ressemblent à la prolifération causée par une application d’hydrocarbure carcinogène.

1936 - 1937

Les chercheurs découvrent que des composés, structurellement différents des œstrogènes naturels, sont biologiquement actifs. Ils réfléchissent à la possibilité, dans un objectif de simplification, de ne pas utiliser de noyau phénanthrène. Ils créent alors un premier composé non-dérivé du phénanthrène, qui répond à leurs attentes4.

 

Pour simplifier davantage, des composés de deux groupes benzoïques sont étudiés. Le premier groupe démontre une activité biologique faible.

Les chercheurs décident alors d’étudier les effets produits par le positionnement d’un atome de carbone entre ces deux groupes benzoïques : le dihydroxy-diphényl-méthane, le dihydroxy-diphényl-éthane, puis le composé dihydroxy-stilbène sont expérimentés. Ils constatent que le Stilbène est actif.

 

Les chercheurs se demandent s’il est nécessaire d’avoir deux groupes benzoïques et remplacent un des groupes du Stilbène par un groupe méthyl. Le résultat, un dérivé d’anol, est très actif et si satisfaisant qu’il donne lieu à une publication5.

1938

Mais lorsque l’expérience est renouvelée, l’activité œstrogénique est très variable, ce qui laisse à penser que l’activité recherchée trouve peut-être son origine dans un produit contaminant. Ainsi, les chercheurs identifient ce produit comme étant l’anol, et isolent la substance active du résidu de sa cristallisation : ils obtiennent alors le dianol.

 

Les chercheurs s’unissent avec Sir Robert Robinson et ses collègues d’Oxford afin de parvenir à la préparation d’œstrogènes de synthèse ayant une structure semblable à celle de l’estrone.

De cette collaboration est né le diéthyl-stilbène ou stilboestrol, premier œstrogène artificiel (ou de synthèse)6.

 

Structure chimique du Diéthylstilbestrol / Distilbène
Structure du Diethylstilbestrol
Nom UICPA : 4,4'-(3E)-hex-3-éne-3,4-diyldiphénol
Synonymes : DES

 

Plus tard, deux autres œstrogènes artificiels sont crées : le dienoestrol (ou dienestrol) et l'hexoestrol (ou hexestrol), structurellement similaires au DES.

1938 - 1942

Le drame annoncé du diéthylstilbestrol

Dès 1938, les propriétés cancérigènes des œstrogènes de synthèse font débat7, et des indices alertent sur la dangerosité du diéthylstilbestrol ; Dodds lui-même alerte sur les risques de cancer et d'intersexuation potentiellement engendrés par le D.E.S.8

En dépit de ces faits, cette molécule est préférée aux hormones naturelles.

 

À cette époque, des spécialités du diéthylstilbestrol sont utilisées comme abortif pour les chiennes et les génisses, pour provoquer artificiellement la « chaleur » ou encore pour induire ou inhiber (selon la dose administrée) la lactation chez la jument et les chèvres.

 

Des études, publiées entre 1938 et 1942, rapportent que le diéthylstilbestrol provoque chez l'animal :

  • l’atrophie des organes génitaux du mâle9
  • la mise au repos de la glande thyroïde des rates10
  • l’atrophie du thymus11
  • ou encore la féminisation des embryons mâles12

 

Instrument d'implantation pour la caponisation - le diéthylstilbestrol provoque une féminisation des coquelets, des éleveurs y ont recours afin de pratiquer une castration chimique, alors moins chère qu’une castration chirurgicale.
Instrument d'implantation pour la caponisation (processus de transformation d'un jeune coq en chapon) chimique des volailles.

 

Parce que le diéthylstilbestrol provoque une féminisation des coquelets, des éleveurs y ont recours afin de pratiquer une « castration chimique », alors moins chère qu’une castration chirurgicale.

 

En 1940, suite à une étude de Lacassagne A., un journal médical français rapporte que le diéthylstilbestrol est à l’origine de tumeurs mammaires chez les rats mâles13.

1945

Commercialisation du diéthylstilbestrol

En 1945 le Comité Scientifique des Spécialistes délivre un visa d'exploitation pour le distilbène (ou DES pour diethylstilbestrol) - Rejoignez l'association DES France

Le 11 février 1945, le Comité Scientifique des Spécialités lui délivre un visa d’exploitation (modifié en août 1950)14.

1946 - 1947

En 1946, le diéthylstilbestrol est commercialisé sur la côte Est des États-Unis15.

Publicité pour le desPlex® (nom commercial du diéthylstilbestrol / Distilbène aux Etat-Unis)
Publicité pour le desPlex®
(nom commercial du diéthylstilbestrol aux Etat-Unis)

 

En 1947, la FDA (Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux) délivre une autorisation de mise sur le marché pour le diéthylstilbestrol en tant que traitement préventif des fausses couches16.

1947

LE STILBOESTROL E. Daubresse, E.C Dodds, H. Scribe, CL Beclere, J. Peters Actualités Médicales n°4 Conférence de Bruxelles, 9 mars 1947 (Distilbène en France)
LE STILBOESTROL
E. Daubresse, E.C Dodds, H. Scribe, CL Beclere, J. Peters
Actualités Médicales n°4

 

Le 9 mars 1947, une « Conférence du Stilboestrol », présidée par le professeur E.C Dodds, est organisée à Bruxelles et réunies : chimistes, médecins et vétérinaires.

Le diéthylstilbestrol, testé par les chercheurs depuis 1943 dans plus de 350 cas de maladies diverses (eczéma, psoriasis, infections staphylococcique, vitiligo, pelade, troubles circulatoires des membres, asthme, polyarthrite…) y est présenté comme LE remède miracle17.

1948

Boite de Distilbène bleue fermée, par les laboratoires M Borne France - Rejoignez l'association D.E.S is it afin d’identifier des solutions pour contrer les effets de ce perturbateur endocrinien
Boite de Distilbène® 1mg
Laboratoires M Borne

 

En 1948, c’est le début de sa commercialisation dans les départements d’Algérie, puis en France métropolitaine, sous les marques de médicaments suivantes :

  • Distilbène® (essentiellement) par les laboratoires BORNE, UCB-Fraysse (en 1950) puis UCEPHA (rachetés par UCB Pharma) ;
  • Stilboestrol-Borne® par les laboratoires BORNE (devenus Norvatis) ;

Une forme retard (dont la technique permet de modifier la vitesse et le lieu de libération du principe actif) a été commercialisée sous la marque :

  • Furostilboestrol® par les laboratoires UCEPHA (racheté par UCB Pharma) ;

Ce médicament est prescrit aux femmes enceintes en prévention des avortements spontanés, des risques de prématurité et pour traiter les hémorragies gravidiques.

A cette époque, les médecins sont convaincus que la chute du taux de certaines hormones observée lors d'une fausse-couche est responsable de cette dernière, confondant ainsi les effets avec la cause.

D'autres œstrogènes synthétiques apparentés au diéthylstilbestrol sont prescrits pour les indications suivantes :

  • Hexanoestrol® (Hexestrol), par les laboratoires Laroche-Navarron (rachetés à 90% par le groupe américain Syntex)18, est prescrit pour traiter une carence en œstrogène chez la femme19 et, parfois, pour corriger une insuffisance lutéinique du placenta (dysgravidie) chez la femme enceinte20 ;
  • Cycladiène® (Dienestrol), par les laboratoires Bruneau et C, est prescrit aux femmes ménopausées et pour inhiber la lactation après l'accouchement.

 

Boite de Cycladiène® Tube de 20 comprimés dosés a 1/2 mgr de dienoestrol Laboratoires Bruneau et Cie
Boite de Cycladiène®
Tube de 20 comprimés dosés a 1/2 mgr de diènoestrol
Laboratoires Bruneau et Cie

 

A partir de 1948, le diéthylstilbestrol est mis sur le marché en Belgique et en Suisse.

1950

Le diéthylstilbestrol est administré aux animaux d’élevage (bovins, ovins, volailles, etc.), car ses propriétés anabolisantes (augmentation de la lipogénèse et de la protéinogénèse) – consécutives à une action antithyroïdienne, permettent de les engraisser, et donc de faire davantage de profits.

 

Publicité américaine de 1955 faisant la promotion du Stilbestrol comme supplément alimentaire chez les bovin - scandale du veau aux hormones (anabolisants, distilbène, DES)
Publicité américaine de 1955 faisant la promotion du Stilbestrol comme supplément alimentaire chez les bovins.

 

En 1950, un article de Frederick Othman intitulé « Hormonized Chickens » dénonce les effets secondaires de l’administration de diéthylstilbestrol aux poulets : leur consommation entraînent la croissance des seins chez les humains21.

1953

En 1953, une étude de W.J Dieckmann, gynécologue, est publiée dans l’American Journal of Obstetrics & Gynecology : l’inefficacité du diéthylstilbestrol, dans toutes les indications pour lesquelles le médicament est prescrit chez les femmes enceintes, est démontrée22.

 

En 1953, une étude de W.J Dieckmann, gynécologue, est publiée dans l’American Journal of Obstetrics & Gynecology : l’inefficacité du diéthylstilbestrol, dans toutes les indications pour lesquelles le médicament est prescrit chez les femmes enceintes, est démontrée.
Dieckmann, William J., 1950
University of Chicago Photographic Archive, [apf1-02168],
Special Collections Research Center, University of Chicago Library.

 

En dépit de ce fait, la commercialisation et la promotion du diéthylstilbestrol continue.

1964

Sir Edward Charles Dodds 1st Bt - diethylstilbestrol - Rejoignez D.E.S is it la première association française à offrir des services équitables à toutes les générations Distilbène
Sir (Edward) Charles Dodds, 1st Bt
by Godfrey Argent
bromide print, 25 February 1970
© National Portrait Gallery, London

 

En 1964, en Angleterre, E.C Dodds reçoit le titre de chevalier pour son rôle dans la recherche médicale23.

1970 - 1971

Le scandale du Distilbène éclate

Herbst, Arthur L - Rejoignez D.E.S is it la première association française à offrir des services équitables à toutes les générations Distilbène
Herbst, Arthur L.
University of Chicago Photographic Archive, [apf1-02767],
Special Collections Research Center, University of Chicago Library.

 

En 1970, A.L Herbst, un professeur américain, publie l’étude épidémiologique qu’il a réalisée et qui révèle une incidence accrue de cancers du vagin, de type adénocarcinomes à cellules claires, chez les filles DES (exposées in utero au diéthylstilbestrol)24.

 

Suite à cette étude, en 1971, aux États-Unis, la FDA publie bulletin d'alerte25 informant que le diéthylstilbestrol est désormais contre-indiqué pendant la grossesse.

 

En France, alors que le gouvernement français a été mis au courant, le diéthylstilbestrol continue à être prescrit.

1972 - 1973

Comprimes-rouges-pilules-et-capsules-en-forme-de-veau-scandale-du-veau-aux-hormones-diethylstilbestrol.jpeg

 

En 1972, la FDA interdit l’usage du diéthylstilbestrol dans l’alimentation du bétail. L’année suivante, elle interdit les implants de diéthylstilbestrol chez les bovins. Ces décisions ne sont effectives qu’en 1979. Le Canada prend des décisions semblables en 1974.

 

En 1973, l’Angleterre interdit le diéthylstilbestrol.

 

En France, en 1973, deux arrêtés viennent préciser et encadrer le décret 59-450 du 20 mars 1959 qui interdisait l’utilisation de substances œstrogènes chez les animaux destinés à la consommation humaine26.

1974 - 1976

En 1974, J. Henry-Suchet et J. Belaïsch observent des anomalies du col de l’utérus et une adénose vaginale chez les femmes exposées in utero27.

 

En 1974, J. Barrat observe le premier cas français d'adénocarcinome vaginal à cellules claires chez la jeune fille, et le publie en 1975. La publication est accompagnée d'une mise en garde préventive28.

 

Le diéthylstilbestrol est interdit en 1975 en Belgique et aux Pays-Bas, et en 1976 en Irlande.

 

En 1976, l’indication « menace d'avortement » est supprimée du dictionnaire Vidal par le Ministère de la Santé29.

1977

En 1977, J. Henry-Suchet dénonce l’usage vétérinaire du diéthylstilbestrol pour engraisser les animaux destinés à la consommation.

 

Le 5 février 1977, en France, les médicaments contenant du diéthylstilbestrol ou une substance œstrogénique synthétique équivalente sont désormais contre-indiqués (et non interdits) pour les femmes enceintes, soit six ans après l’alerte américaine15.

Certains médecins continuent néanmoins à prescrire le médicament après 1977.

1981

En juillet 1981, le Conseil des Communautés Européennes adopte une directive (réaffirmée par la directive 96/22/CE du Conseil du 29 avril 1996) interdisant : « la mise sur le marché de stilbènes, de dérivés de stilbènes, de leurs sels et esters, ainsi que les thyréostatiques, en vue de leur administration aux animaux de toute espèce »30.

1982 - 1983

En 1982, le Dr Anne Cabau, gynécologue, découvre que certaines filles DES (exposées au diéthylstilbestrol in utero), présentent des anomalies de l’utérus.

 

En 1983 paraît, dans le journal Le Monde, un article de Claudine Escoffier-Lambiotte basé sur la publication des travaux du Dr Anne Cabau intitulé « Une monumentale erreur médicale : les enfants du Distilbène ».

 

L’affaire du Distilbène éclate en France et fait l’effet d’une bombe.

 

L'INA conditionne la lecture de ses vidéos au dépôt de traceurs afin de vous proposer de la publicité ciblée en fonction de votre navigation.

En cliquant sur « j’autorise » les traceurs seront déposés et vous pourrez visualiser la vidéo. Vous gardez la possibilité de retirer votre consentement à tout moment.

En cliquant sur « je refuse », vous ne pourrez pas accéder à la vidéo.

Pour plus d’information, visitez la politique « cookies » de L'INA

Interview du docteur Anne CABAU, gynécologue a la MGEN, qui a découvert les dangers du médicament Distilbène®.
Antenne 2 Midi, 16 février 1983

1984

Le 16 juillet 1984, la loi n°84-609 dite « loi Rocard » vient abroger la loi Ceyrac, dont l’article 1 stipule à présent qu’ : « Il est interdit d'administrer, de mettre sur le marché et de détenir en vue d'administrer, même dans un but thérapeutique, aux animaux de toute espèce des produits contenant des stilbènes, leurs dérivés, sels ou esters, ainsi que des substances à action thyréostatique. »31

1986 - 1989

En 1986, Dane Hervouet (aujourdhui Dane Morin-Delacroix) fonde la première association « action DES France » : DANE 45, permettant aux victimes de se regrouper32.

 

Le 16 janvier 1988 se tient le 1er Colloque des victimes du Distilbène, organisé par l’association DANE 45.

 

13 juillet 1988 – Reportage chez la famille HERVOUET, exemple des dangers du DISTILBENE.

– DANE HERVOUET, la mère, explique que ce médicament lui avait été ordonné au cours de ses grossesses et que ses enfants sont atteints de malformations génitales. Astrid, 20 ans ; Béatrice, 15 ans ; Yves, 17 ans qui a déjà subi 7 opérations.

– Bureau de l'Association DES France, de défense des victimes du DISTILBENE.

– Interview du Pr Michel TOURNAIRE, gynéologue à l'Hôpital Saint Vincent de Paul, sur l'importance d'informer les médecins.

Images d'archive INA Institut National de l'Audiovisuel.

 

L’association DANE 45 organise une manifestation sur les Champs Élysées, à Paris. « Femmes, animaux, même hormone : Distilbène » et « Nous sommes les enfants DES que la France cache », sont leurs slogans33.

1989

Grâce au travail effectué en amont par l’association DANE 45, le Ministère de la solidarité, de la santé et de la Protection sociale publie une première brochure destinée aux professionnels de santé afin qu'ils prennent connaissance des effets iatrogènes de la prise de DES : « Exposition au DES (diéthylstilbestrol) in utero : prise en charge par le praticien » 34.

1990 - Aujourd'hui

L’histoire sans fin du Distilbène

En France, d'autres associations ont succédé à DANE 45.

Retrouvez ci-dessous la liste des associations et/ou sites à travers le monde :

Australie :

Belgique :

Canada :

  • D.E.S. Action Canada (semble fermée)

États-Unis :

France :

Grande-Bretagne :

Pays-Bas :

 

Découvrez pourquoi nous avons décidé de créer notre propre association, en parcourant notre page « Notre association ».

 

Le diéthylstilbestrol, en tant que modèle de perturbateurs endocriniens, est très étudié. Aussi, la littérature scientifique sur le D.E.S. est abondante, mais peu accessible au grand public (langue, vocabulaire technique…).

Abonnez-vous à notre blog pour découvrir notre travail de vulgarisation.

Notes et références

  1. ↑ A. Butenandt, 1932
  2. ↑ E.A Doisy, 1935
  3. ↑ Cook, E.C Dodds et Hewett, 1933
  4. ↑ E.C Dodds et W. Lawson, 1936
  5. ↑ E.C Dodds et W. Lawson 1937
  6. ↑ E.C Dodds, Goldberg, W. Lawson et Robinson, 1938
  7. ↑ Nancy Langston, Modern Meat: Synthetic Hormones, Livestock, and Consumers in the Post-WWII Era, cf. [Archive]
  8. ↑ [En ligne] Germline Exposures; "A DES Victim Tells the Story of the Largest Drug Disaster in History", 10/22/2016.
  9. ↑ A. Lacassagne, 1938 ; Kreitmair, Sieckmann, Ueber, 1939.
  10. ↑ Kreitmair, Sieckmann, Ueber, 1939 ; P. Grumbrecht, P. Loeser, 1939
  11. ↑ K. Ehrhardt, H. Kramann, H. Schaefer, 1939
  12. ↑ A. Raynaud, 1942
  13. ↑ Lacassagne A. The appearance of mammary adenocarcinomas in male mice treated by a synthetic estrogenic substance. Weekly reports of the Society of biology and its affiliates 1938; 12: 641-3
  14. ↑ [En ligne] Archives Nationales - Santé ; Direction de la pharmacie et du médicament ; Division enregistrement des médicaments (1942-1985) URL: https://www.siv.archives-nationales.culture.gouv.fr/siv/rechercheconsultation/consultation/ir/consultationIR.action?irId=FRAN_IR_017805&udId=d_3_2&details=true
  15. ↑ a ↑ b Agnès Walter-Kull. Le diéthylstilbestrol: mise au point des connaissances en 2002. Sciences du Vivant [q-bio]. 2002. ffhal-01738902
  16. ↑ Institute of Medicine (US) Committee on Ethical and Legal Issues Relating to the Inclusion of Women in Clinical Studies; Mastroianni AC, Faden R, Federman D, editors. Women and Health Research: Ethical and Legal Issues of Including Women in Clinical Studies: Volume I. Washington (DC): National Academies Press (US); 1994. C, DES Case Study. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK236538/
  17. ↑ E. Daubresse, E.C Dodds, H. Scribe, CL Beclere, J. Peters ; Actualités Médicales n°4. Conférence de Bruxelles, 9 mars 1947.
  18. ↑ [En ligne] Le Monde - Le laboratoire Laroche-Navarron passe sous le contrôle du groupe americain Syntex - 1980
  19. ↑ I.K. Morton; Judith M. Hall (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 140–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  20. ↑ Laboratoires Laroche-Navarron - Les avortements spontanés à répétition. Fiche n°6 Frénantol Avril 1953.
  21. ↑ [En ligne] Coupure de presse : https://newspapers.digitalnc.org/lccn/sn88063132/1950-12-20/ed-1/seq-2.pdf
  22. ↑ WJ Dieckmann et et al., « Does the administration of diethylstilbestrol during pregnancy have therapeutic value ? », American Journal of Obstetric and Gynecology, vol. 66, 1953, p.1062-1081.
  23. ↑ How Organic Pollutants Poison Our Health: Unsafe at Any Level. By Penny May Hopkins. This book first published 2019. Cambridge Scholars Publishing. ISBN: 1-5275-2467-1
  24. ↑ Herbst AL, Scully RE. Adenocarcinoma of the vagina in adolescence. A report of 7 cases including 6 clear-cell carcinomas (so-called mesonephromas). Cancer. 1970 Apr;25(4):745-57. doi: 10.1002/1097-0142(197004)25:4<745::aid-cncr2820250402>3.0.co;2-2. PMID: 5443099.
  25. ↑ Selected item from the FDA drug bulletin-november 1971: diethylstilbestrol contraindicated in pregnancy. Calif Med. 1972;116(2):85-86.
  26. ↑ Décret n°59-450 du 20 mars 1959 PRODUITS DESTINES A L'ALIMENTATION DES ANIMAUX ET COMMERCE DES DENREES ALIMENTAIRES D'ORIGINE ANIMALE POUR L'APPLICATION DE LA LOI DU 1 août 1905 JORF du 24 mars 1959
  27. ↑ Site Web du Dr. Jeanine Henry-Suchet : https://www.jeaninehenrysuchet.com/scientifique
  28. ↑ Barrat J, Brochoriou C, Maria B, et al. Adénocarcinome vaginal à cellules claires chez la jeune fille. A propos d’une observation personnelle. J Gynecol Obstet Biol Reprod 1975; 4: 1093-102
  29. ↑ FILLION Emmanuelle, TORNY Didier, « Un précédent manqué : le Distilbène® et les perturbateurs endocriniens. Contribution à une sociologie de l’ignorance », Sciences sociales et santé, 2016/3 (Vol. 34), p. 47-75. DOI : 10.3917/sss.343.0047. URL : https://www.cairn.info/revue-sciences-sociales-et-sante-2016-3-page-47.htm
  30. ↑ Directive 96/22/CE du Conseil, du 29 avril 1996, concernant l'interdiction d'utilisation de certaines substances à effet hormonal ou thyréostatique et des substances ß-agonistes dans les spéculations animales et abrogeant les directives 81/602/CEE, 88/146/CEE et 88/299/CEE
  31. ↑ Loi n° 84-609 du 16 juillet 1984 relative à l'usage vétérinaire de substances anabolisantes et à l'interdiction de diverses autres substances.
  32. ↑ Dane Morin-Delacroix. L'affaire Distilbène ou Mutilations sur ordonnances, 09/10/2013. Éditions Edilivre. ISBN : 9782332592040
  33. ↑ « Résumé de nos actions menées depuis le 23 décembre 1989 », Comité de Soutien de l’Action DES France.
  34. ↑ Imprimerie nationale, mars 1989.

 

Si vous constatez une erreur ou si vous souhaitez porter à notre connaissance des informations manquantes, n'hésitez pas à nous écrire.

2019-2023 © Tous droits réservés - D.E.S is it