Qu'est-ce que le DES ?
Présentation du diéthylstilbestrol
Divers noms existent pour le diéthylstilbestrol, mais l'abréviation la plus répandue est « D.E.S. », c'est pourquoi nous l'employons souvent sur le site.
Le diéthylstilbestrol est l'hormone de synthèse la plus connue. Elle a été synthétisée en 1938 par E.C Dodds. En savoir plus sur sa synthèse.
Formule brute : C18H2002
Synonymes : DES; Stilboestrol; Stilbestrol
Le diéthylstilbestrol se présente sous forme d'une poudre blanche inodore formée de cristaux incolores1.
Il est fusible entre 169°C et 172°C, pratiquement insoluble dans l'eau et le chloroforme, soluble dans l'éthanol, le méthanol, le benzène, l'éther de pétrole léger, le chloroéthane, l'acétone, et l'hydroxyde de potassium, et très soluble dans les huiles et les graisses2.
Si le diéthylstilbestrol est l'hormone de synthèse la plus connue, ce n'est pas la première à avoir été synthétisée et a avoir été administrée aux femmes enceintes.
Le paroxypropione a été synthétisé en 1902, mais ses propriétés antigonadotropes n'ont été découvertes qu'en 1951.
Il a été commercialisé en France par les laboratoires Laroche-Navarron sous le nom de Frénantol® à partir de 1953, et, s'il était essentiellement prescrit pour traiter les problèmes associés à l'hyperthyroïdie, il a aussi été prescrit dans le cadre des avortements tardifs par hyperlutéinisme3. Il n'avait cependant pas une activité œstrogénique très forte et a été commercialisé peu de temps, contrairement au diéthylstilbestrol.
Nous ne savons pas qu'elles ont pu être ses conséquences mais, ce que nous pouvons dire, c'est que le paroxypropione est un précurseur chimique dans la synthèse du diéthylstilbestrol et du dienœstrol.
Laboratoires Laroche Navarron
Exploitation du diéthylstilbestrol
Son inventeur n'ayant pas déposé de brevet, le diéthylstilbestrol a été produit par différents laboratoires, et commercialisé en France et dans d'autres pays sous différents noms (Stilbœstrol-Borne®, Distilbène® et Furostilbœstrol® en France) et sous différentes formes (comprimés, ovules, suppositoires, implants...).
D'autres œstrogènes synthétiques apparentés au diéthylstilbestrol ont été commercialisés dans le même temps, notamment le dienœstrol et le hexœstrol.
Exemples de boites de médicaments
Tube de 20 comprimés de diènœstrol
Les laboratoires Bruneau et C
Exemples de publicités qui étaient envoyées aux médecins
Illustration Albert DUBOUT
Le diéthylstilbestrol : un œstrogène de synthèse
Dans le corps, il y a trois œstrogènes naturels importants :
-
l'œstrone ou estrone (E1)
-
l'œstradiol ou estradiol (E2)
-
l'œstriol ou estriol (E3)
Ils sont présents chez la femme et chez l'homme, en quantités différentes.
Les œstrogènes naturels possèdent, comme tous les stéroïdes, un noyau stérol.
Bien qu'elles puissent mimer leurs effets, en se liant à certains récepteurs hormonaux, les hormones de synthèse n'ont rien à voir avec les substances naturelles produites par le corps humain. Ces substances chimiques sont étrangères à notre signalisation hormonale, et provoquent des modifications de balisage.
Le diéthylstilbestrol est un œstrogène de synthèse et ne possède pas de noyau sterol : c'est un œstrogène non-stéroïdien.
Les œstrogènes non-stéroïdien sont tératogènes, du grec teras, teratos, « monstre » et genos, « origine » soit, littéralement, « qui engendre des monstres ».
Une substance dite « tératogène» est nuisible car susceptible de perturber le développement embryonnaire et provoquer des malformations fœtales chez les enfants exposés.
Liste des œstrogènes synthétiques non-stéroïdiens identiques et similaires au diéthylstilbestrol qui ont été prescrits4
Œstrogènes non-stéroïdiens
| Benzestrol | Fonatol | Restrol |
| Chlorotrianisene | Gynben | Stil-Rol |
| Comestrol | Gyneben | Stibale |
| Cyren A. | Hexestrol | Stilbestrol |
| Cyren B. | Hexoestrol | Stilbestronate |
| Delvinal | Hi-Bestrol | Stilbetin |
| DES | Menocrin | Stilbinol |
| DesPlex | Meprane | Stilboestroform |
| Dibestil | Mestilbol | Stilboestrol |
| Diestryl | Methallenestril | Stilboestrol DP |
| Dienestrol | Microest | Stilestrate |
| Dienoestrol | Mikarol | Stilpalmitate |
| Diethylstilbestrol Dipalmitate | Mikarol forti | Stilphostrol |
| Diethylstilbestrol Diphosphate | Milestrol | Stilronate |
| Diethylstilbestrol Dipropionate | Monomestrol | Stilrone |
| Diethylstilbenediol | Neo-Oestranol I | Stils |
| Digestil | Neo-Oestranol II | Synestrin |
| Domestrol | Nulabort | Synestrol |
| Estilben | Oestrogenine | Synthoestrin |
| Estrobene | Oestromenin | Tace |
| Estrobene DP | Palestrol D. | Vallestril |
| Estrosyn | Palestrol | Willestrol |
Combinaisons œstrogènes non-stéroïdiens et androgènes
| Amperone | Metystil | Tylandril |
| Di-Erone | Teserene | Tylostrerone |
| Estran |
Combinaisons œstrogènes non-stéroïdiens et progestérone
- Progravidium
Crème vaginale – suppositoires contenant des œstrogènes non-stéroïdiens
- AVC Cream avec Dienestrol
- Dienestrol Cream
Indications du diéthylstilbestrol
Entre 1948 et 1980
En médecine humaine
Le diéthylstilbestrol a été prescrit dans des indications thérapeutiques nombreuses et variées :
- Prévenir les fausses-couches et les naissances prématurées jusqu'en 1977 ;
- Diabète gestationnel5 ;
- Inhibition de la lactation (suppression artificielle de la montée de lait, dès l'accouchement) - Distilbène® (diéthylstilbestrol) ou Cycladiène® (hexadiène), associés éventuellement à des androgènes, jusqu'en 19806 ;
- Hypogalactie (insuffisance de la sécrétion de lait lors de l'allaitement) ;
- Traiter une carence en œstrogènes ;
- En cas d’aménorrhée (dès 16 ans) ;
- Pour soulager les règles douloureuses et les dysménorrhée (crampes menstruelles) ;
- Traiter les ménorragies gynécologiques ;
- Vaginite (inflammation du vagin) ;
- Hypoplasie mammaire (volume de seins insuffisamment développés) ;
- Ptôse mammaire (seins affaissés) ;
- Cancer du sein ;
- Traiter les symptômes de la pré-ménopause et de la ménopause, tels que les migraines, les insomnies, les bouffées de chaleur, l’insuffisance veineuse, l’eczéma, l’ostéoporose, les rhumatismes ou encore le prurit vulvaire (démangeaison de la vulve) ;
- Troubles de la puberté, acné7 ;
- Infantilisme génital (sous-développement des organes génitaux) ;
- Psychoses ;
Le Distilbène® se vendant également au marché noir8, de manière anecdotique, des personnes transgenres s'en sont procuré et en ont consommé sans aucun contrôle médical9;
Il aurait également été prescrit comme anabolisant chez les sportifs10 ;
À l'étranger, il a été prescrit pour inhiber la croissance des filles qui risquaient de devenir « trop grandes »11.
(Source : Le diéthylstilbestrol : Mise au point des connaissances en 2002)
En médecine vétérinaire
Qui n'a pas entendu parler du scandale du veau aux hormones ?
Dès les années 194712, des stimulateurs de croissance hormonaux, tel que le diéthylstilbestrol, ont été administrés aux animaux destinés à la boucherie. L'objectif est alors clair : les engraisser. En effet, les propriétés anabolisantes du diéthylstilbestrol permettaient d'augmenter leur croissance, en favorisant la rétention d'eau dans les muscles.
Plus de viande, plus de profits.
Le scandale n'ayant éclaté qu'au début des années 1980, beaucoup de personnes en ont consommé à leur insu.
L'emploi d’œstrogènes de synthèse représentait une fraude car l'on peut supposer que le consommateur qui achetait une viande ne l'aurait pas achetée s'il avait su qu'elle en contenait, d'autant qu'aucune étude scientifique n’avait été menée pour évaluer les conséquences sur la santé des consommateurs.
L'on a tous tristement su par la suite les effets néfastes de la consommation de viande aux hormones sur la santé.
Pour une utilisation avec Hexoestrol® dosé à 15mg.
Aujourd'hui
À l'étranger, dans des pays comme la Chine ou la Thaïlande, il semble facile de se procurer du diéthylstilbestrol (DES). On le retrouve par exemple proposé aux sportifs comme anabolisant13.
Aux États-Unis, et dans d'autres pays, il est prescrit à usage vétérinaire pour traiter l'incontinence urinaire chez les chien et les chats, et l'hyperplasie bénigne de la prostate chez le chien14.
En France et à l'étranger, il est toujours utilisé pour lutter contre certains cancers de la prostate chez l'homme. En France, c'est désormais sa seule indication ; en plus d'être mal toléré, il n’apporte pas d’amélioration dans la prise en charge du cancer de la prostate15.
Mode d'action du diéthylstilbestrol
Le diéthylstilbestrol a une activité œstrogénique similaire à celle de l'estrone, mais supérieure à celle de l'estrone : 0,3 mg de diéthylstilbestrol a le même effet que 1 mg d’estrone.
Le diéthylstilbestrol a été prescrit précisément pour cette activité œstrogénique très forte.
Par conséquent, parmi les symptômes d'une exposition au D.E.S., l'on peut retrouver ceux d'une hyperœstrogénie : puberté précoce, syndrome prémenstruel (SPM), endométriose, risques de développer des tumeurs oestrogénodépendantes bénignes ou malignes...
Des niveaux d’œstrogènes élevés sont impliqués dans l’obésité abdominale et certains cancers. Étant liposoluble, le diéthylstilbestrol peut s’accumuler dans les tissus adipeux. Le diéthylstilbestrol possède donc une action obésogène16,17.
Le diéthylstilbestrol fait partie des substances pouvant passer la barrière placentaire. De ce fait, le Distilbène® (médicament contenant du diéthylstilbestrol) ingéré par les femmes enceintes les a non seulement empoisonné, mais a aussi directement empoisonné l'enfant qu'elles portaient, et tout autant empoisonné les futurs enfants de cet enfant car ses cellules germinales ont également été exposées au médicament.
C'est ce que notre association nomme tristement « l'effet Matriochka du D.E.S. ».
Ainsi, c'est bien trois générations qui ont subi une exposition directe au diéthylstilbestrol. C'est pour cette raison que l'on retrouve, par exemple, des malformations de la sphère uro-génitale chez ces trois générations.
Les gonades constituent une cible vulnérable pour les perturbateurs endocriniens, que représente le diéthylstilbestrol, ainsi l'on retrouve chez les personnes exposées in utero, des anomalies de la différenciation sexuelle (ambiguïté sexuelle, pseudohermaphrodisme, anomalie de la sécrétion de testostérone, hypersécrétion d'androgènes...).
Le diéthylstilbestrol : modèle de perturbateur endocrinien
Le diéthylstilbestrol, commes les autres stilbènes, est cancérigène et génotoxique tant chez les animaux que chez l'homme.
C'est un perturbateur endocrinien. Les perturbateurs endocriniens agiraient en altérant les mécanismes d'action des hormones, et donc le fonctionnement normal de l'organisme.
Le diéthylstilbestrol crée, chez les descendants des femmes l'ayant ingéré, des effets secondaires iatrogènes (du grec ancien ἰατρός, « médecin », et γένεσις, « origine », signifiant littéralement « provoqué par le médecin »).
L’on sait maintenant qu'une exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens est susceptible d'interagir avec le neurodévéloppement, augmentant ainsi le risque pour la descendance de développer des troubles psychiatriques.
D.E.S is it réclame que le diéthylstilbestrol soit définitivement interdit, pour quelque usage que ce soit, humain ou animal, en France et dans le monde entier, afin d'assurer la préservation de la reproduction humaine : fondement même de la vie.
Notes et références
- Jean-Michel Baronnie - Thèse pour le doctorat vétérinaire - Le diéthylstilboestrol - Recherche dans les preparations injectables et dans les carcasses de veau, 1973.
- E. Daubresse, E.C Dodds, H. Scribe, CL Beclere, J. Peters; LE STILBOESTROL, Actualités Médicales n°4 Conférence de Bruxelles, 9 mars 1947.
- Laboratoires Laroche-Navarron - Fiche n°6 Frénantol - Les avortements spontanés à répétition, Avril 1953.
- Diethylstilbestrol – New perspectives by David A. Edelman PhD. Medical Research Consultants; Inc.Chapel Hill, North Carolina, USA. ISBN 0-85200-974-7
- Afssaps - Complications liées à l’exposition in utero au diéthylstilbestrol (DES) (Distilbène®, Stilboestrol-Borne®), Actualisation 2011 [archive].
- Obstétrique – DCEM & Sages Femmes, de P. Lopes. Date de parution, 01/01/1991. ISBN, 2853851303 (réédité en 2001).
- Fabrice Rivollier. Exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens et risque sur le neurodéveloppement : étude de fratries exposées au diéthylstilbestrol. Médecine humaine et pathologie. 2015. ffdumas01213114f
- Perrine Planchon. Les perturbateurs endocriniens dans les produits de santé. Sciences pharmaceutiques. 2014. ffdumas-01081489f
- L'Obs, par Nathalie Bensahel. Marie-Pierre : "J'ai longtemps été blâmée, humiliée". 2015.
- L'affaire Distilbène ou Mutilations sur ordonnances, Dane Morin-Delacroix. Éditions Edilivre.
- [En ligne] DES Centrum – Groeiremming bij lange meisjes – Leander Wemmenhove – Najaar 2000
- Nora Cesbron - Thèse : Les SARMs (Selective Androgen Receptor Modulators) : une nouvelle famille d'agents anabolisants. Etude des effets zootechniques associés et développement de stratégies analytiques visant la mise en évidence de leur utilisation chez le jeune bovin. 07 juin 2017.
- Wuhan Demeikai Biotechnology Co., Ltd; Hongkong XinRunde Chemical Co., Ltd.
- Dr. Barbara Forney, veterinary practitioner in Chester County, Pennsylvania. Diethylstilbestrol (DES) for dogs; Stilbestrol Tablets 0.5mg drugs.com; PetCoach, Diethylstilbestrol
- Haute Autorité de Santé. DISTILBENE (diéthylstilbestrol), hormones AVIS SUR LES MÉDICAMENTS. Mis en ligne le 13 mai 2016.
- Newbold RR1, Padilla-Banks E, Jefferson WN Environmental estrogens and obesity.
- Darbre, P.D. Curr Obes Rep (2017) 6: 18. Endocrine Disruptors and Obesity